Morte celular bio l
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O documento descreve os mecanismos de lesão e morte celular por necrose e apoptose. A necrose ocorre quando há dano celular agudo que leva à ruptura da membrana plasmática. A apoptose é um processo regulado e enzimático de morte celular programada. Ambos os processos são importantes na homeostase tecidual e remoção de células danificadas.
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- 7. Causes da lesão celular • Privação de oxigênio: hipóxia e Isquemia. • Agentes físicos: trauma, variações de temperatura, radiação e eletricidade • Agentes químicos: inseticidas, poluentes do ar, álcool. • Agentes infecciosos: fungos, bactérias, vírus. • Reações imunes: reações anafiláticas e autoimunes. • Desordem genética: defeitos congênitos. • Desequilíbrio nutricional: deficiência de proteína, excesso de lípídio, doença metabólica (diabetes).
- 8. Mecanismo da lesão celular 1. Esgotamento de ATP 2. Dano mitocondrial 3. Influxo intracelular de cálcio e deficiência na homeostase de cálcio 4. Estresse oxidativo 5. Defeitos na permeabilidade de membrana
- 12. NECROSE - Morte celular seguida de autólise. - Autólise significa degeneração enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após morte celular. - Processo que estimula a inflamação. - Qualquer agente lesivo pode causar morte celular, sendo a necrose produzida por: 1) Redução de energia; 2) Produção de radicais livre; 3) Ação direta sobre as enzimas envolvidas em processos vitais; 4) Agressão direta à membrana plasmática.
- 13. Morfologia de célula necrótica Alteração na coloração celular: - baixa síntese de RNA - desnaturação de proteínas citoplasmáticas Trocas nucleares: 1. Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade dos grânulos de cromatina; 2. Cariorexe: fragmentação do núcleo picnótico 3. Cariolise: coloração nuclear pálida e fraca
- 14. Necrose nas células epiteliais
- 15. TIPOS DE NECROSE 1. Por coagulação ou isquêmica; 2. Por liquefação; 3. Caseosa; EVOLUÇÃO 1. Regeneração; 2. Cicatrização; 3. Encistamento; 4. Eliminação; 5. Calcificação; 6. * * Gangrena = uma forma de evolução resultante da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado: a) Gangrena seca = mumificação; b) Gangrena úmida = putrefação; c) Gangrena gasosa = infestação do tecido por bactérias do gênero Clostridium
- 19. APOPTOSE - Inicialmente conhecida como Morte Celular Programada. - É um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam em sua morte. - A célula em apoptose é fragmentada, e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas, sem ocasionar ativação de células fagocitárias. - Processo que ocorre de modo fisiológico ou patológico.
- 21. Trocas morfológicas na apoptose Retração celular Condensação dos cromossomos Formação dos corpúsculos apoptóticos Fagocitose dos corpúsculos apoptóticos
- 26. Sinais gerais que provocam a apoptose 1) Algumas células morrem quando níveis hormonais aumentam, enquanto outras morrem conforme declinam o níveis hormonais. 2) A inibição da síntese protéica protege alguns tipos de células contra a morte, enquanto outras induzem a morte. 3) A expressão da proteína p53 que leva a interrupção do ciclo celular, sugerindo a apoptose ou não.
- 27. Vias da apoptose Via extrínseca - Sinais de morte originam-se de fora da célula; - Interação entre ligantes e receptores de morte. Via intrínseca - Sinais de morte originam-se de dentro da célula; - Oncogene/gene supressor de tumor; - Hipóxia; - Alteração celular.
- 30. Necrose Estímulos Morfologia Fragmentação do DNA Bioquímica Reação Tecidual Apoptose Fisiológicos: fatores de crescimento. Patológicos: vírus, radiação, fatores de crescimentos Ocorre em células isoladas, Afeta grupo de células, organelas intactas, invaginação edema intracelular, da membrana, enrugamento rompimento das celular, formação de corpos organelas e da membrana apoptóticos Aleatória, ação de Intranuclear, ação de enzimas liberadas com endonucleases específicas ruptura das organelas Não requer energia, sem Requer energia, síntese de síntese de proteínas e proteínas e comando genético não há controle genético Inflamação local e Sem inflamação e danos para conseqüências clínicas o organismo Anoxia, agentes bacterianos, químicos, físicos
- 31. Fases da apoptose 1) Fase latente = As células mesmo com aparência normal tem eventos que levarão à apoptose. No entanto, fatores de sobrevivência podem resgatá-la da apoptose até um determinado momento. 2) Fase de execução = fase em que sofrem as mudanças morfológicas, possuindo caráter irreversível.
- 32. Proteínas envolvidas na execução da apoptose Caspase são proteases que clivam no lado C-terminal do aspartato. São proteínas capazes de inativar vias de sobrevivência da célula. As caspases são sintetizadas na forma de zimogênio e sua ativação envolve processamento autocatalítico. Os zimogênios de caspases são produzidos de modo constitutivo nas células.
- 34. Genes evolvidos na apoptose Estudos iniciais forma feitos em Caenorhabditis elegans. Por ser uma nematodo transparente, permitiu ver as células em cada etapa do seu desenvolvimento. Foram determinados 14 genes envolvidos diretamente em diferentes fases da apoptose, demominados ced. Em geral podem ser divididos em 3 classes: 1. Genes que marcam a célula para morrer; 2. Genes que participam da execução da morte e sua regulação; 3. Genes envolvidos na fagocitose e no processamento dos restos celulares.
- 36. Células morrem quando são induzidas a expressar anormalmente níveis elevados de c-myc, mas a expressão simultânea da proteína Bcl-2 as resgata desse efeito.