Equipo 6 toxicidad aguda y subaguda
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1) El documento describe la toxicidad aguda y subaguda del endosulfán, un insecticida ampliamente utilizado. 2) La exposición aguda al endosulfán puede causar graves efectos sistémicos como náuseas, vómitos, convulsiones y paro cardíaco en humanos, mientras que la exposición crónica puede dañar el hígado y el cerebro. 3) En animales de laboratorio, la exposición aguda y crónica al endosulfán también causa daños hepáticos, renales y neurológic
Equipo 6 toxicidad aguda y subaguda
- 1. Universidad Juárez Autónoma de Tabasco División Académica de ciencias Biológicas Toxicología Ambiental Prof. Raymundo Hernández Martínez Toxicidad aguda y subaguda Equipo N° 6 Maricela Sánchez Reyes Alfredo San Martin Lima Jesús Marcelino Oleta Jiménez Geissel Adriana Gramajo Rivera Eliana De La Cruz Santos
- 2. Toxicidad aguda Toxicidad Se entiende por "toxicidad" a la cantidad de una sustancia que, bajo un conjunto específico de condiciones, causa efectos perjudicial. La toxicidad indica la potencia de una sustancia venenosa y no la afección producida por ésta . La toxicidad se expresa como la cantidad de la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos biológicos determinados, en un tiempo dado y en una especie establecida.
- 3. Existen diversos indicadores de toxicidad, entre ellos tenemos: Dosis letal absoluta(DL 100), que corresponde a la mínima cantidad de sustancia con la capacidad de provocar la muerte de todos los animales del grupo ensayado bajo condiciones especificas. Dosis letal 50 (DL50), que equivale a la cantidad de sustancia que mata al 50% de la población. Dosis letal mínima (DL01), que corresponde a la menor cantidad de sustancia capaz de provocar la muerte de un animal en el grupo experimental. Dosis Umbral (Du), que concierne al nivel de sustancia por debajo del cual no se espera que aparezcan efectos nocivos, aunque sean de carácter leve.
- 4. Por lo general, se determina la toxicidad aguda presentada por la DL50 en mg de sustancia por kg de peso corporal. Sin embargo, como la toxicidad de una sustancia (considerada en función de su peligrosidad) y la potencia de esa sustancia (expresada en relación con la cantidad del toxico presente) no son términos absolutos sino relativos, necesitan para su aplicación unos patrones de referencia . En este sentido, para indicar la potencia de cualquier tipo de toxico se ha venido utilizando una escala de valores basada en la DL50 de la sustancia:
- 5. Escala de valores de la DL50 DL50 1. Extremadamente toxico < 1 mg/kg 2. Altamente tóxico 1-50 mg/kg 3. Moderadamente tóxico 50-500 mg/kg 4. Ligeramente tóxico 0.5-5 g/kg 5. Prácticamente no tóxico 5-15 g/kg
- 6. La toxicidad aguda señala los efectos de una dosis administrada en 24 horas, pudiendo a parecer sus efectos en pocas horas o días, para este tipo de ensayos, la sustancia es administrada a los animales mediante una sola toma, para observar después la sintomatología consecuente a su actividad toxica y el nivel de letalidad que produce. Dosis y toxicidad Como se aprecia en el cuadro siguiente, diversas sustancias pueden resultar tóxicas en dosis elevadas, mientras que en dosis menores pueden resultar inocuas (e incluso terapéuticamente útiles, en el caso de medicamentos).
- 7. Ejemplos de toxicidades en algunas sustancias Dosis SUSTANCIA inocua Dosis tóxica Dosis letal o útil Alcohol etílico 0.05% 0,1% 0.5% Nivel hemático de etanol Monóxido de carbono < 10% 20-30% > 60% % unido a hemoglobina Secobarbital 0.1 mg/dl 0.7 mg/dl > 1 mg/dl Nivel hemático Aspirina 1 -2 tab. 20 tab. 68 tab. tableta 500 mg (0.5 - 1 g) (10 g) (34 g)
- 8. Hay cuatro tipos básicos de daños causados por los materiales tóxicos: El daño fisiológico: Pueden ser reversibles o irreversibles, dañan a la salud del organismo. Carcinogénesis: La inducción de la aparición de cáncer. Mutagénesis: La inducción de daños genéticos. Teratogénesis: La inducción de defectos en el nacimiento.
- 9. Estudio de toxicidad aguda 1. El procedimiento inicial consiste en investigar una serie de rangos de dosis del compuesto en una única especie de animales. Esto requiere seleccionar una vía de administración, preparar el compuesto de una forma adecuada para su administración por la vía seleccionada, y elegir una especie adecuada. El compuesto ensayado puede ser menos Fundamentalmente todos los toxico por administración oral que por ensayos iniciales de toxicidad administración intramuscular, porque sea aguda se llevan cabo en ratas poco o nada absorbido a través del tracto o ratones debido: gastrointestinal, o por que sea 1. A su bajo costo destoxificado al pasar a través del hígado 2. Disponibilidad tras su absorción intestinal, por lo tanto la 3. Abundantes datos vía utilizada para la administración de un toxicológicos sobre esta compuesto puede modificar la toxicidad especie. del agente.
- 10. 2. Generalmente los organismos usados deben de ser genéticamente idénticos y libres de organismos patógenos. Deben conservarse en condiciones estériles en un ambiente constante e iluminados con luz artificial, que en lo posible debe de ser equivalente a la luz solar , durante 12 horas al día. 3. Una vez que se ha seleccionado el organismo y se la han proporcionado condiciones de vida apropiadas, entonces puede exponerse a un rango de concentraciones de la sustancia de la sustancia toxica.
- 11. 4. Solo se recurre a dos animales para cada dosis los cuales, son sometidos a observación durante 24 horas como mínimo, si siguen teniendo un aspecto saludable pasado este tiempo , se observan a intervalos diarios como mínimo una semana, ante la eventualidad de aparición de toxicidad retardada. 5. La secuencia para determinar la toxicidad aguda de un nuevo compuesto consiste en una nueva primera investigación experimental preliminar de rangos o intervalos de dosis, unas experiencias subsiguientes para estrechar el intervalo de la dosis efectivas para determinar la letalidad, y finalmente se lleva a cabo una experiencia definitiva para establecer la curva dosis- respuesta para dicha letalidad.
- 12. Objetivos de pruebas de toxicidad aguda En consecuencia, los estudios sobre toxicidad aguda apoyan unas informaciones toxicológicas muy valiosas: 1. Apreciar la naturaleza de los efectos tóxicos nocivos observados 2. Establecer una correlación entre magnitud del efecto y la dosis administrada. 3. Conocer la DL 50, es decir, determinar de modo estadístico la dosis capaz de provocar la muerte en el 50% de los animales del grupo experimentado. 4. Indicar oportunas recomendaciones a tener en cuenta en el planteamiento de aquellos estudios toxicológicos que han de requerir una duración mas prolongada. 5. Predecir los efectos tóxicos que podrían darse en el ser humano.
- 13. Estudio de Toxicidad Subaguda Estos estudios tiene por objeto por objeto esbozar el potencial toxico de los PPV (Producto Proteínico Vegetal) y dilucidar problemas tales como sensibilidad de la especie, naturaleza de los cambios grandes y micropatologicos, y la dosis aproximada a la cual se producen estos efectos. Deberían proporcionar también orientaciones para la selección de la dosis para pruebas de toxicidad crónica y cualquier estudio bioquímico o funcional que pudiera ser necesario. Deberían realizarse de conformidad con códigos reconocidos y buenas practicas de laboratorio.
- 14. Estudio de Toxicidad Subaguda en animales se deben utilizar como mínimo estudio de toxicidad subaguda 2 especies de cada sexo se pueden establecer las un roedor preferentemente una especies de animales que con rata y uno no roedor mayor probabilidad (perros, monos y cerdos proporcionen información por miniatura. similitud con el hombre. Las pruebas con roedores por lo general se comienzan con análisis Los grupos deberían ser en el momento del destete o poco suficientemente grandes para después y se asignan a grupos de igual tamaño equilibrado con proporcionar datos respecto a su distribución estadísticamente adecuados. numérica, sexo y peso medio
- 15. Duración del estudio Las pruebas de toxicidad subaguda debería durar como mínimo un mes.
- 16. Prueba Draize Esta prueba se acostumbra a realizar en grupos de conejos albinos, a los que inmovilizados en el interior de unas cajas, se les aplica el concentrado de la substancia química que se quiere probar. La prueba puede durar entre una o varias semanas. La reacción al producto además de irritación produce inflamaciones, úlceras, ceguera, etc.
- 17. Con todo ello, los estudios de toxicidad subaguda nos proporciona conocimientos, que son importantes para poder concluir de un modo adecuado acerca de los posibles comportamientos tóxicos de todas aquellas sustancias químicas relacionadas con el ámbito vital del ser humano. En la practica, permiten disponer de los datos siguientes: 1. Información sobre los principales efectos tóxicos. 2. Detección de los órganos dianas implicados. 3. Naturaleza acumulativa o retardada de los efectos tóxicos. 4. Posible reversividad, o no, de los efectos tóxicos. 5. Orientación sobre la dosis a utilizar en los estudios crónicos.
- 18. Ejemplo de toxicidad aguda del ENDOSULFAN El endosulfán es un insecticida que actúa por contacto o a nivel estomacal para controlar más de 100 plagas diferentes. Se ha usado en cultivos de numerosas especies vegetales (más de 60) que incluyen plantas alimenticias y no alimenticias, tales como: 1. Té 2. vegetales (lechuga, jitomate, alcachofas), 3. frutas (nueces, fresas, peras, uvas) 4. forrajes (alfalfa), tabaco y algodón
- 19. EXPOSICIÓN Y EFECTOS TÓXICOS En humanos La principal vía de exposición de la población al endosulfán es la ingestión de alimentos contaminados con residuos de este plaguicida durante su aplicación o debido a su bioacumulación. En adultos jóvenes de una edad entre 25 y 30 años se han estimado valores de ingesta diaria de 1.8 x 10-6 y 2.5 x 10-6 mg/kg de peso para el α y β endosulfán, respectivamente . El consumo de productos de tabaco contaminado suele ser otra fuente de exposición a este compuesto.
- 20. La exposición aguda al endosulfán en los humanos ha mostrado graves daños a nivel sistémico. En casos documentados de intoxicación intencional o accidental se han mostrado efectos tales como: náusea cianosis Vómito Dipnea salivación excesiva Edema pulmonar debilidad Hemorragias internas Vértigo Daño renal agudo Confusión Trombosis Agitación paro cardiaco Convulsiones edema cerebral masivo pérdida de la conciencia muerte
- 21. En sobrevivientes de una intoxicación aguda se ha observado, además, deterioro cognitivo y emocional, fallas en la memoria y descoordinación motora. Por su parte la exposición crónica produce efectos menos severos, pero igualmente importantes y sus órganos blanco principales son el cerebro y el hígado. Existen evidencias, en individuos ocupacionalmente expuestos, de un incremento de las enzimas de daño hepático, cambios histopatológicos en hígado, daño renal, dolor de cabeza, taquicardia y bradicardia, malestar y dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, daño al ADN y formación de micro núcleos en leucocitos.
- 22. En animales de laboratorio Los efectos en diferentes especies de animales (ratones, ratas, perros y conejos)ante la exposición aguda al endosulfán son muy similares a los descritos anteriormente en los humanos. Asimismo, en estas especies se han realizado múltiples estudios crónicos que muestran daños en hígado y riñón, pero también en otros órganos.
- 23. la exposición crónica a endosulfán en animales de experimentación puede producir: • disminución en la ganancia de peso • pánico ante estímulos visuales • aumento en el peso del • cambios en los niveles de cerebro, corazón, hígado, riñón, bazo y neurotransmisores paratiroides • disminución del aprendizaje y memoria • calcificación de corazón, aorta y otras • aumento en la actividad motora arterias espontánea • disminución de los niveles de • disminución de los niveles séricos de hemoglobina, testosterona y hormonas hipofisiarias. • células rojas y hematocrito • espermatogénesis alterada y reducción • cambios histopatológicos e incrementos en la cuenta y anormalidades en los en las enzimas de daños hepático espermatozoides • congestión, degeneración, fibrosis y • disminución del peso necrosis en el tejido renal; proteinuria • cambios degenerativos en testículo • respuesta inmune disminuida • aberraciones cromosómicas y • sensibilidad al ruido mutaciones en células somáticas.