Agonistas y antagonistas adrenergicos
- 2. AGONISTA ADRENERGICO Es un farmaco que ejerce efectos similares o identicos a los de la adrenalina (epinefrina). ANTAGONISTA ADRENERGICO Es un farmaco que actua inhibiendo la accion de los receptores adrenergicos.
- 3. CATECOLAMINAS Y FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS Gran parte de las acciones de las catecolaminas y de los simpaticomimeticos se clasifican en siete tipos generales: Una accion excitadora periferica en algunos tipos de musculos de fibra lisa, como los de vasos sanguineos que se distribuyen en la piel, los rinones y las membranas mucosas, y en celulas glandulares como las de las glandulas salivales y sudoriparas. Una accion inhibidora periferica en otros tipos de musculos de fibra lisa como los que estan en la pared de los intestinos, en el arbol bronquial y en vasos sanguineos que llevan sangre a musculos de fibra estriada.
- 4. Una accion excitadora del corazon que acelera la frecuencia de su latido e intensifica la fuerza de su contraccion. Acciones metabolicas como las que incrementan la glucogenolisis en higado y musculo, y la liberacion de acidos grasos libres procedentes del tejido adiposo. Acciones endocrinas como la modulacion (incremento o disminucion) de la secrecion de insulina, renina y hormonas hipofisarias.
- 5. Acciones en el sistema nervioso central (SNC), como la estimulacion respiratoria, intensificacion del estado de vigilia y de la actividad psicomotora y disminucion del apetito. Acciones presinapticas que inhiben o facilitan la liberacion de neurotransmisores; la accion inhibidora es la que posee mayor importancia fisiologica.
- 6. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS Las catecolaminas y los simpaticomimeticos se clasifican en: Simpaticomiméticos de acciones directa INDIRECTA MIXTA
- 7. SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIONES DIRECTA incluye productos que actúan de manera directa en uno o mas de los receptores adrenérgicos; Puedentener: Extraordinaria selectividad por un subtipo específico de receptor. No poseer selectividad o tenerla en forma mínima y actuar en diferentes tipos de ellos. Los fármacos de acción indirecta incrementan la disponibilidad de la norepinefrina .
- 8. ESTO SE LOGRA 1. Al liberar o desplazar la noradrenalina (Anfetamina y Tiramina). 2.Al bloquear el transporte de la noradrenalina al interior de las neuronas simpaticas (cocaina). 3.Al bloquear las enzimas metabolizantes como monoaminooxidasa (MAO)
- 9. FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN MIXTA los que liberan en forma indirecta NE y que de manera directa activan receptores. Sus efectos disminuyen, pero no desaparecen con la administracion precia de reserperina o guanetidina.
- 10. FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA Su administracion previa de Reserpina o Guanetidina anula la respuesta de la Anfetamina o Tiramina.
- 13. EPINEFRINA La epinefrina (adrenalina) es un estimulante potente de los receptores adrenérgicos α y β por igual, y por ello son complejos sus efectos en órganos “efectores” o blanco.
- 14. PRESION ARTERIAL SON TRES LOS MECANISMOS QUE EXPLICAN EL INCREMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL CAUSADO POR LA EPINEFRINA: El incremento de la presión sistólica es mayor que el de la diastólica, de tal forma que se ensancha la presión diferencial o del pulso. Conforme disminuye y desaparece la respuesta, la presión media puede disminuir por debajo de lo normal antes de volver a los niveles “testigo”. 1. • La estimulacion directa del miocardio que intensifica la potencia de la contraccion ventricular (accion inotropica positiva) 2. • Aceleracion de la frecuencia cardiaca (accion cronotropica positiva) 3. • Vasoconstriccion en muchos lechos vasculares, en particular en los vasos de resistencia precapilares de la piel, las mucosas y los rinones, junto con intensa constriccion de las venas.
- 15. EFECTOS VASCULARES La acción vascular principal de la epinefrina se ejerce en las arteriolas más pequeñas y en los esfínteres precapilares, aunque también reaccionan a ella las grandes venas y arterias. La epinefrina inyectada disminuye en forma considerable el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción de los vasos precapilares y venillas. Disminuye la excrecion de sodio, potasio y cloruro y puede aumentar,disminuir o no cambiar el volumen de orina.
- 16. EFECTOS EN EL CORAZON Al acelerar el ritmo cardiaco, la epinefrina acorta de manera preferente la sistole de tal forma que no se acorta la duracion de la diastole. La conduccion por el sistema de Purkinje depende del nivel de potencial de la membrana en el momento de la excitacion. La disminucion excesiva de dicho potencial origina trastorno de la conduccion, que varia desde la conduccion lenta hasta el bloqueo completo. La epinefrina suele incrementar el potencial de membrana y mejora la conduccion en las fibras de Purkinje que hayan sido despolarizadas de manera excesiva.
- 17. EFECTOS EN EL MUSCULO LISO El estomago suele relajarse y se contraen los esfinteres pilorico e ileocecal, pero tales efectos dependen del tono preexistente del musculo; si era alto, la epinefrina causara relajacion, y La epinefrina relaja el musculo detrusor de la vejiga como resultado de la activacion de los receptores β y contrae los musculos del trigono y del esfinter a causa de su actividad agonista α; ello puede dar como resultado dificultad para iniciar la miccion y contribuir ala retencion de orina en la vejiga. i era bajo, contraccion.
- 18. EFECTOS EN LA RESPIRACION La epinefrina modifica la respiracion sobre todo al relajar los musculos bronquiales. Ejerce una accion broncodilatadora potente que se vuelve mas evidente cuando los musculos mencionados se contraen por alguna enfermedad, como sucede en el asma bronquial o en respuesta a farmacos o algunos autacoides. En tales situaciones la epinefrina ejerce un extraordinario efecto terapeutico como antagonista fisiologico de sustancias que originan broncoconstriccion.
- 19. EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Debido a la imposibilidad de penetrar el sistema nervioso central por ser un compuesto mas bien polar, la epinefrina, en las dosis terapeuticas habituales, no es un estimulante potente del SNC. Puede originar inquietud, ansiedad, cefalea y temblor en muchas Personas. pueden ser consecuencia de manifestaciones somaticas de ansiedad. Otros farmacos simpaticomimeticos pueden cruzar con facilidad la barrera hematoencefalica.
- 20. EFECTOS METABOLICOS La epinefrina ejerce varias influencias importantes en los fenomenos metabolicos; incrementa las concentraciones de glucosa y lactato en la sangre. La secrecion de insulina queda inhibida por la interaccion con los receptores α2 y es intensificada por la activacion de los receptores β2; el efecto predominante que causa la epinefrina es la inhibicion.
- 21. EFECTOS DIVERSOS Los efectos de la epinefrina en las glandulas secretoras no son intensos y en muchas de ellas por lo regular hay inhibicion de la secrecion, en parte por la disminucion del flujo sanguineo causada por La vasoconstriccion. Estimula la produccion de lagrimas y una secrecion mucosa escasa por parte de glandulas salivales. Despues de la administracion sistemica de epinefrina son minimas la sudoracion y la actividad pilomotora, pero aparecen despues de la inyeccion intradermica de soluciones muy diluidas de ella o de norepinefrina. Los efectos comentados son inhibidos por los antagonistas del receptor α.
- 22. ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. INGERIDA • En la mucosa de las vías gastrointes- tinales y el hígado es conjugada y oxidada en forma rápida. TEJIDOSSUBCUTANEOS • Se hace con relativa lentitud por la vasoconstricció n local, y el ritmo puede disminuir todavía más por la hipotensión sistémica INYECCION • La absorción es más rápida después de inyección intramuscular. En situaciones de emergencia se necesita a veces administrar la epinefrina por vía intravenosa.
- 23. ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. La epinefrina es inactivada con rapidez en el organismo. En esta funcion asume importancia particular el higado, en el cual abundan las enzimas encargadas de destruir la epinefrina circulante. Cuando se nebulizan e inhalan soluciones relativamente concentradas, las acciones de la epinefrina se circunscriben en gran medida a las vias respiratorias; sin embargo, pueden surgir reacciones generales como las arritmias, en particular si se administran grandes dosis.
- 24. INQUIETU D TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES PUEDE CAUSA R PALPITACION ES Entre las reacciones mas graves estan la hemorragia cerebral y las arritmias cardiacas. TEMBLORE S CEFALE A PULSATI L CEDE N CON REPOSO ENTORNO QUIETO EL DECUBITOTRANQUILIZACI ON VERBAL Entre las reacciones mas graves estan la hemorragia cerebral y las arritmias cardiacas.
- 25. APLICACIONES TERAPÉUTICAS. Lograr el alivio rápido en situaciones de Emergencia. Para prolongar la acción de anestésicos locales. Sus efectos en el corazón consistan en restaurar el ritmo de la víscera en individuos con paro cardiaco causado por diversos factores. Reducción de la hemorragia superficial (tópica).
- 26. NORAEPINEFRINA NE Es un mediador químico Liberado por nervios simpáticos posganglionares Constituye del 10 al 20% del contenido catecolamínico de la médula suprarrenal
- 28. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS EFECTOS CARDIOVASCULARES • Aumentan las presiones sistólica y diastólica y por lo regular la diferencial (del pulso). • La resistencia vascular periférica aumenta en casi todos los lechos vasculares y disminuye la corriente sanguínea renal. EN DOSIS PEQUEÑAS • causan vasodilatación y disminuyen la presión arterial, porque los vasos de músculos de fibra estriada se contraen y no se dilatan OTROS EFECTOS • El fármaco ocasiona hiperglucemia y otros efectos metabólicos similares a los que produce la epinefrina, pero se observan sólo cuando se administran grandes dosis porque la • NE no tiene tanta eficacia como “hormona” como la epinefrina
- 29. ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. La norepinefrina, a semejanza de la epinefrina, no es eficaz despues de ingerida y es poca su absorcion en los puntos de inyeccion subcutanea. En el organismo es inactivada con rapidez por las mismas enzimas que metilan y desaminan oxidativamente la epinefrina.
- 30. TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES. se observa un incremento mayor de la presion arterial con la norepinefrina. La administracion en goteo debe hacerse en un punto alto de la extremidad, de preferencia con una canula larga de plastico que se extienda en sentido central.
- 31. APLICACIONES Y UTILIDAD TERAPÉUTICA. La norepinefrina se utiliza como vasoconstrictor para aumentar o conservar la presion arterial en algunas situaciones de cuidados intensivos.
- 32. DOPAMINA es el precursor metabolico inmediato de la norepinefrina y la epinefrina; es un neurotransmisor central en particular importante para la regulacion del movimiento y posee importantes propiedades farmacologicas intrinsecas. En la periferia es sintetizada en celulas epiteliales del tubulo proximal y se cree que ejerce efectos diureticos y natriureticos locales. Sirve de sustrato para MAO y COMT y por ello es ineficaz cuando se administra por via oral.
- 33. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Efectos cardiovasculares. • al activar la adenililciclasa e incrementar las concentraciones intracelulares de AMP cíclico (cAMP), termina por originar vasodilatación. • Las dosis pequeñas de DA en goteo intravenoso aumentan la filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal y la excreción de sodio. OTROS EFECTOS • En el sistema nervioso central existen receptores específicos de DA, pero la dopamina inyectada por lo común no posee efectos en dicha porción del sistema nervioso porque no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica.
- 34. PRECAUCIONES, REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES. Antes de administrar dopamina a pacientes en estado de choque debe corregirse la hipovolemia mediante transfusiones de sangre entera, plasma u otra solución apropiada. Durante el goteo intravenoso de dopamina pueden surgir náusea, vómito, taquicardia, dolor anginoso, arritmias, cefalea, hipertensión y vasoconstricción periférica. Si el paciente ha recibido un inhibidor de MAO, será mejor no usar dopamina o utilizarla en dosis muy pequeña (décima parte o menos). También se necesita el ajuste cuidadoso de la dosis en personas que reciben antidepresivos tricíclicos.
- 35. APLICACIONES TERAPEUTICAS La DA se utiliza en el tratamiento de la insuciencia congestiva cardiaca grave, sobre todo en sujetos con oliguria o con resistencia vascular periferica baja o normal. Tambien puede mejorar los parametros siologicos en el tratamiento del choque cardiogeno y del septico.
- 36. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES β ADRENÉRGICOS
- 37. Los farmacos de esta categoria se han utilizado en muchas situaciones clinicas, pero en la actualidad desempenan una funcion importante solo en el tratamiento de la broncoconstriccion en asmaticos (obstruccion reversible de vias respiratorias) o en la enfermedad pulmonar obstructiva cronica
- 38. Los agonistas de los receptores β se pueden utilizar para estimular la velocidad y la potencia de la contraccion cardiaca.
- 39. ISOPROTERENOL es un potente agonista del receptor β no selectivo, con muy poca afinidad por los receptores α. En consecuencia, ejerce potentes efectos en todos los receptores β y practicamente no los tiene en los receptores α.
- 40. ACCIONES FARMACOLOGICAS Disminuye la presión diastólica, El gasto cardiaco aumenta En el corazón puede ocasionar palpitaciones, taquicardia sinusal y arritmias más grave
- 41. Relaja casi todas las variedades de músculo de fibra cuando su tono es grande Evita o corrige la broncoconstricción.
- 42. ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. El isoproterenol se absorbe con facilidad si se aplica por via parenteral o en aerosol. Es metabolizado sobre todo en el higado y otros tejidos, por accion de COMT. Es un sustrato relativamente ineficaz de MAO y no es captado por las neuronas simpaticas en la misma magnitud en que ellas captan la epinefrina y la norepinefrina.
- 43. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS. Son frecuentes palpitaciones, taquicardia, cefalea, rubor; tambien a veces aparece isquemia del corazon y arritmias, sobre todo en personas con una coronariopatia primaria.
- 44. USOS TERAPÉUTICOS. El isoproterenol se puede utilizar en situaciones de emergencia para estimular la frecuencia cardiaca en individuos con bradicardia o bloqueo cardiaco,
- 45. DOBUTAMINA Los efectos farmacologicos de la dobutamina provienen de interacciones directas con los receptores α y β, y sus acciones al parecer no son resultado de la liberacion de norepinefrina de las terminaciones nerviosas simpaticas ni son ejercidas por receptores dopaminergicos.
- 46. EFECTOS ADVERSOS En algunos pacientes, durante la administracion de dobutamina se acelera la frecuencia cardiaca y aumenta la presion arterial en grado notable, Como se observa con cualquier inotropico, la dobutamina puede agrandar el tamano del infarto del miocardio al aumentar la necesidad de oxigeno por parte de esa capa;
- 47. USOS TERAPEUTICOS La dobutamina esta indicada para tratar por corto tiempo la descompensacion cardiaca que a veces aparece despues de operaciones en el corazon o en individuos con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo del miocardio.
- 48. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS CON SELECTIVIDAD POR Β2 Algunos de los principales efectos adversos de los agonistas de los receptores β en el tratamiento del asma o de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica son causados por estimulacion de los receptores β1 en el corazon.
- 49. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE Se excreta sobre todo en la forma de conjugados con ácido glucurónico. Se considera que el metaproterenol es un fármaco con selectividad por β2 Los efectos surgen en término de minutos después de la inhalación y persisten varias horas. Después de la administración oral es más lento su comienzo de acción, pero sus efectos duran 3 a 4 h . El metaproterenol se utiliza para el tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma y contra el broncoespasmo agudo Metaproterenol
- 50. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE Es un agonista selectivo de los receptores β2 con propiedades farmacológicas e indicaciones terapéuticas similares a las de la terbutalina. Se administra por inhalación o vía oral para el alivio sintomático del broncoespasmo. Después de inhalado el albuterol, en término de 15 min origina broncodilatación importante y tal efecto persiste 3 a 4 h. El albuterol oral tiene el potencial de retrasar el parto prematuro. A pesar de que son infrecuentes, algunas veces se observan efectos adversos del sistema nervioso central y en vías respiratorias. El procaterol es un agonista selectivo de los receptores β2. Después de inhalado comienza en forma rápida su acción, que persiste durante cerca de 5 h. Este fármaco no se distribuye en Estados Unidos. Albuterol. Procaterol.
- 51. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE El levalbuterol muestra selectividad por β2 y actúa como lo hacen otros agonistas adrenérgicos pirbuterol es un agonista β2 relativamente selectivo.la dosificación típica es cada 4 a 6 h. El pirbuterol es el único preparado que se distribuye con un inhalador de dosis medidas activadas por larespiración, La terbutalina es un broncodilatador con selectividad por β2. Contiene un anillo de resorcinol que no actúa como sustrato para la metilación de COMT. Es eficaz por vía oral, subcutánea o por inhalación Levalbuterol. Pirbuterol. Terbutalina.
- 52. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE La isoetarina fue el primer fármaco con selectividad por β2 usado de manera generalizada para tratar la obstrucción de vías respiratorias. El bitolterol es un nuevo antagonista β2. Las esterasas en los pulmones y otros tejidos hidrolizan este profármaco hasta llevarlo a su forma activa que es el colterol o terbutil norepinefrina. después de la inhalación dura de 3 a 6 h. El fenoterol es un agonista selectivo de los receptores β2. Después de la inhalación comienza en forma rápida su acción, y su efecto suele durar de 4 a 6 h. El posible vínculo entre el fenoterol y un incremento del número de fallecimientos por asma Isoetarina. Bitolterol. Fenoterol.
- 53. AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN PROLONGADA El salmeterol es un agonista con selectividad por β2 con acción más prolongada (más de 12 h). Brinda alivio sintomático y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en individuos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica; El formoterol es un agonista con selectividad β2 y de acción prolongada. En término de minutos de inhalar una dosis terapéutica se produce broncodilatación importante, que puede persistir incluso 12 h Salmeterol. Formoterol. Arformoterol. El arformoterol, enantiomero (R,R) del formoterol, es un agonista de accion prolongada con selectividad por β2 y tiene el doble de potencia del formoterol racemico. aprobo su uso para el tratamiento a largo plazo de la broncoconstriccion en sujetos con COPD, incluidos bronquitis cronica y enfisema
- 54. Se ha afirmado que tiene una selectividad cinco veces mayor por el receptor adrenérgico β2 en preparados traqueales, que en los de la aurícula derecha. La acción del carmoterol tiene un inicio rápido y una duración prolongada, y su efecto broncodilatador dura 24 h con una sola dosis al día. El indacaterol es un agonista adrenérgico β de acción prolongada que se administra una vez al día, contra la aparición del asma y la COPD. Su acción comienza en forma rápida, al parecer es tolerado de manera adecuada y es eficaz en el asma Carmoterol. Indacaterol.
- 55. EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS CON SELECTIVIDAD POR Β2 Los principales efectos adversos de esta categoria de agonistas suelen ser resultado de la activacion excesiva de los receptores β. El temblor es un efecto adverso La taquicardia es un efecto adverso frecuente Cuando se administran por via parenteral tambien pueden incrementar las concentraciones de glucosa, lactato y acidos grasos libres en plasma y disminuir la concentracion de potasio.