Sindromes de neoplasia endocrina multiple (MEN)
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1) Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (MEN) se caracterizan por la predisposición al desarrollo de tumores en múltiples glándulas endocrinas y están causados por alteraciones genéticas. 2) El MEN tipo 1 se asocia con hiperplasia de las glándulas paratiroideas, tumores neuroendocrinos de páncreas y duodeno, y adenomas de hipófisis anterior. 3) El MEN tipo 2 se relaciona con carcinoma medular de tiroides, feocromocitomas e hiperplasia
Sindromes de neoplasia endocrina multiple (MEN)
- 1. SINDROMES DE NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE (MEN) DR. GERARDO GARCÍA GEORGINA ALEJANDRA OCHOA CURIEL ALEJANDRA VIANNEY AGUILAR ANDRADE
- 2. • MEN se deben a alteraciones genéticas de un gen supresor de tumor y un protooncoogen. • Estos síndromes se caracterizan por predisposición en la transformación neoplásica en múltiples tejidos endocrinos y por alteraciones patológicas de tejidos no endocrinos . • Dentro de cada uno de los tejidos endocrinos implicados se desarrolla una hiperplasia pre neoplásica difusa que precede de la visión microscópica o aparición de un carcinoma multifocal.
- 3. El resiente descubrimiento de MEN1 Y 2 A permitido desarrollar estrategias de detección genética e intervención Qx precoz En pacientes con MEN2 se indica tiroidectomía para prevenir el desarrollo de metástasis o carcinoma medular de tiroides (CMT) En pacientes con MEN1 hay Qx para prevenir diseminación metas asica de tumores neuroendocrinos. Los MEN se caracterizan por distintos patrones de afectacion CARACERISTICAS MEN1hiperplasia de glándulas paratiroideas, tumores neuroendocrinos de páncreas y duodeno y adenomas de hipófisis anterior. MEN2 CMT , feocromocitomas e hiperplasia de glándulas paratiroideas. MEN2BCMT,neuromasas mucosos y un habito corporal marfanoide.
- 4. NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 1 En 1988 se localizo pro primera vez el locus MEN1 en el cromosoma 11Q13. • Se han descrito 300 mutaciones independientes en MEN1, entre las diversas mutaciones descritas hay: • mutaciones sin sentido • con cambio de fase de lectura • cambio sin sentido • deleciones • defectos del empalme de ARN. El síndromeMEN1, caracteriza de hiperplasia paratiroidea, tumores neuroendocrinos de páncreas y duodeno y adenomas de hipófisis anterior Pacientes presentan, carcinoides bronquiales y timicos, nódulos de tiroideos , hiperplasia nodular de corteza suprarrenal, lipomas, ependimomas y angiofibromas cutáneos Expresión clínica de síntomas suele comenzar en tre los 30 y 40 años, afecta a ambos sexos. MEN1 se trasmite con penetración de 100%, pero con expresividad variable, cada individuo afectado puede presentar componentes de Sx pero no todos. Mas frecuente es hiperplasia paratiroidea de 90-97% de los afectados Tumores neuroendocrinos duodeno pancreáticos 30-80% y adenomas hipofisarios de 15-50%
- 5. • Las manifestaciones clínicas en pacientes con MEN1 depende del tejido afectado, la superproducción de hormona determinada o efecto de masa local y progresión maligna de neoplasia. • Actualmente la primera causa de mortalidad en MEN1 es la progresión maligna de tumores neuroendocrinos, duodenopancreaticos o carcinoides bronquiales/timicos.
- 6. GLÁNDULAS PARATIROIDES • Alteración endocrina mas frecuente en MEN1 es hiperparatiroidismo afecta mas del 95% de pacientes. • Mas del 20% de pacientes presenta afectación multiglandular. • La hipercalcemia suele ser la primera alteración bioquímica detectada. • Los síntomas iniciales suele ser como el hiperparatiroidismo primario esporádico.
- 7. Los pacientes sintomáticos pueden presentar Litiasis renal o nefrocalcinosis Suelen provocar hipercalcemia mas leve que hieperparatiroidismo esporádico Se inicia a edad mas temprana El DX se establece con determinaciones séricas de calcio y hormona paratiroidea. El objetico del tx Qx es reducir al mínimo la incidencia de recidiva de la hipercalcemia. - tiroidectomía de tres glándulas y media, dejando el tejido paratiroideo restante en el cuello - paratiroidectomia total.
- 8. PÁNCREAS Y DUODENO • Segundo componente de MEN1 mas frecuente es la Aparicio de tumores neuroendocrinos de duodeno o páncreas. • Del 30-80% de los pacientes desarrollan estos tumores. • Puede observarse hiperplasia difusa de células de los islotes y formación de microadenomas en zonas del páncreas alejadas de cualquier formación tumoral evidente.
- 9. Los gastrinomas aparecen con frecuencia en la pared duodenal o en lugares extrapancreaticos. Los tumores pancreatoduodenales ocasionan síntomas por hipersecreción hormonal, efecto del propio tumor, con alto potencial maligno. Tumores pancreáticos neuroendocrinos no funcionante o secretores de poli péptido pancreático.
- 10. Los gatrinomas representan el 20% de todos los casos de síndrome de Zollinger-Ellison. Gastrinoma se Dx mediante la demostración de hipersecreción de acido gástrico. Hipergastrinemia o síndrome de Zollinger-ellison, que consiste en dolor epigástrico, esofagitis de reflujo , diarrea secretora y perdida de peso. La enf. Ulcero péptica esta presente en el 70- 80% de pacientes en el momento del Dx. Signos y síntomas Tumor neuroendocrino funcional mas frecuente es el gastrinoma Los gatrinomas suelen ser malignos Son mas frecuentes en la pared duodenal. Debido a su pequeño tamaño no siempre pueden localizarse con la TC o la angiografía. La observación de que los gastrinomas primario se localizan a menudo en la pared duodenal , junto con esfuerzos por practicar una linfadenectomia regional amplia o incluso una duodenopancreatectomia, podrían mejorar los resultados de la Cx del síndrome Zollinger-Ellison .
- 11. La 2° neoplasia neuroendocrina pancreática clínicamente mas frecuente es el insulinoma. Son pequeños <2cm se distribuyen por todo el pancreras. Presentan típicamente episodios de neuroglaucopenia Sudoración Mareo Confusión sincope Dx se basa en la documentación de hipoglucemia sintomática junto con concetraciones plasmáticas inadecuadamente elevadas de insulina y pepetido C durante un ayuno de 72 hrs. Los enfermos con insulinoma maligno y metástasis diseminada pueden responder al tx con estreptozotocina y la hipoglucemia puede controlarse parcialmente administrando diazoxido u octreotido
- 12. HIPÓFISIS • Aparecen neoplasias hipofisiarias en el 15-50% • La mayoría son tumores secretores de prolactina. Provocan síntomas por presecrecion hormonal o por compresión de estructuras adyacentes. Los adenomas mas grandes pueden provocar defectos del campo visual por compresión del quiasma óptico o manifestaciones de hipopituitarismo por compresión de la glándula hipofisaria. Los T. secretores de prolactina originan. Amenorrea Galactorrea hipogonadismo Aprox. El 30% de pacientes con tumor hipofisario presentan acromegalia y con menor frecuencia el sx. cushing Los T. hipofisiarios funcionates o no , requieren de ablación Qx o radioterapia. Bromocriptina – agonista dopaminergico inhibidor de secreción de prolactina . Cabergolida- empleado en Tx de prolactinomas. OTROS TUMROES Carcinoides bronquiales y timicos Tumores tiroideos benignos Tumores cortico suprarrenales benignos y malignos Lipomas , ependimomas del SNC , angiofibromas y colagenomas cutáneos faciales.
- 14. SÍNDROMES DE NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 2 • MEN2: MEN2A Y MEN2B y carcinoma de tiroides familiar (CMTF) multifactorial, bilateral y aparece en edades tempranas. • MEN2A Y B, CMTF presentan penetrancia completa todos los individuos con el alelo desarrollan CMT • El 25% de los casos de CMT son familiares, el 42% de los afectados desarrollan feocromocitomas multifocales o bilaterales y se asocian a hiperplasia de la medula suprarrenal . • El 10-35% desarrollan hiperparatiroidismo secundario a hiperplasia asimétrica.
- 15. Individuos con MEN2B presentan neuromas mucosos y el 40-50% desarrollan feocromocitomas. Estos pacientes tienen aspecto peculiar. Prominencia del la zona media del labio superior, cejas e vertidas , múltiples nódulos linguales y cuerpo (marfanoide). Los pacientes con MEN2 no desarrollan hiperparatiroidismo
- 16. FEOCROMOCITOMA Aparecen en el 40-50% de pacientes en MEN2A y MEN2B y su incidencia crece con la edad. Se desarrollan en la medula suprarrenal o a partir de cel. Cromafines que sintetizan almacenan y secretan catecolaminas. Signos por exceso de catecolaminas (hipertensión , cefalea, palpitaciones, an siedad y temblor) Las complicaciones cuando no se detecta son hipertensión maligna, accidentes cerebrovasculares, infarto al miocardio y arritmias cardiacas. La lesión comienza por hiperplasia difusa hiperplasia nodular nódulos mayores de 1cm que se definen como feocromocitomas .
- 17. carcinoma medular de tiroides El CMT se desarrolla a partir de células para foliculares o cel. C de tiroides. La diarrea secretora y los sofocos atribuidos al aumento de calcitonina son los principales manifestaciones para neoplásicas del CMT avanzado.
- 18. • Las CMT pueden dañar estructuras vecinas pro invasión directa o por compresión. • Con mayor frecuencia son la tráquea, nervio laríngeo recurrente, venas yugulares y arterias carótidas. • La invasión de estas estructura pueden causar estridor, obstrucción de vías respiratorias altas, carraspera, disfagia y hemorragias así como estenosis u oclusión arterial. Las metástasis distales ocurren en el hígado, pulmón , hueso y tej. blandos incluyendo la mama.