FARMACOS CON ACTIVIDAD ADRENERGICA UTE
- 1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA EQUINOCCIAL FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD “EUGENIO ESPEJO” MATERIA: Farmaco Terapeutica Aplicada I TEMA: Farmacos con actividad adrenergica DOCENTE: DR. Mario Lopéz INTEGRANTES: VLADIMIR LARA CARRERA: ODONTOLOGÍA
- 2. Introducción Sistematización • Agonistas mixtos • Agonistas alfa • Agonistas beta Relación estructura química-función Catecolaminas • Efectos farmacológicos • Absorción y metabolismo • Usos clínicos • Farmacopatología
- 3. Introducción En china hace 5000 o mas años se conocio la planta :mahuang En el siglo XVIII se identifico y aislo la adrenalina se inicio pruebas farmacologicas desde 1910 1948 revista Aerican Journal of Physiology Raymond P Ahlquist: trabajo sobre clasificación de recptores y aplicación clinica de sustancias
- 4. Sitematizacion Agonistas mixtos • Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, isoprenalina • Drogas de acción cardiovascular: efedrina, dobutamina • Anorexiantes: anfetaminas Agonistas alfa • Vasoconstrictores adrenérgicos: fenilefrina, metaraminol, mefentermina • Descongestionantes nasales: nafalozina, oximetazolina, tetrahidrozolina Agonistas beta • Broncodilatadores: fenoterol, salbutamol, terbutalina. • Vasodilatadores: Isoxuprina, nilidrina, tolazolina
- 5. Relación estructura Química-Función La actividad de las aminas simpaticomiméticas se determina por: • Grupo catecol • Amina alifática • Grupo hidroxilo Estos tres grupos permiten a la amina fijarse al recptor correspondiente Las formas levógiras son mas activas que las dextrógiras, debido a que tienen los tres grupos par a unirse al receptor
- 6. Relación estructura QuÍmica-función La estructura fundamental de estas drogas es la B-feniletilamina, en la que se puede hacer : Sustituciones en el grupo amino • Sustitución de grupos alquílicos favorece la actividad beta y disminuye la alfa, la adrenalina es mas estimulante beta que NA pero menos que isoprenalina • La sustitución por grupos alquílicos aumenta los efectos metabólicos Sustituciones en el C alfa La metilación hace a la sustancia resistente a la acción de la MAO Sustituciones en el C beta La presencia de un OH disminuye la acción estimulante central pero aumenta la acción alfa y beta
- 7. Relacion estructura quimica-funcion Sustituciones en el núcleo aromático • Grupos OH en C3 y C4 aumenta actividad alfa y beta • Sustitución con OH en C3 y C5 dan mayor selectividad por B2 • Para efectos metabólicos debe estar presente el anillo benzeico • La ausencia del anillo disminuye la actividad estimulante central , la actividad alfa y beta • La ausencia del anillo benzeico permite la administración vía oral y aumenta el efecto
- 8. Catecolaminas Compuestos con: núcleo catecol y un grupo amino Sirve para nombrar a: Sustancias endógenas: dopamina, noradrenalina, y adrenalina o epinefrina Sustancia exógena: isoprenalina o isoproterenol El mecanismo de acción de todas ellas es similar , las acciones farmacodinámicas semejantes Noradrenalina: alfa agonista Isoprenalina: beta estimulante Adrenalina y dopamina: alfa y beta receptores
- 9. Catecolaminas Efectos farmacológicos Se pueden agrupar en: Estimulación de efectores periféricos: vaso sanguíneos cutáneos, músculos glándulas sudoríparas Inhibición de efectores periféricos: vasos sanguíneos musculares, árbol bronquial Estimulación cardiaca: aumenta dela frecuencia y fuerza de contracción Estimulación del SNC: respiratoria, disminuye el agotamiento mental, estado de alerta y vivacidad Efectos metabólicos: aumento de glicemia, liberación de ácidos grasos, glucogenólisis Acciones endocrinas: modulación de la liberación de insulina y renina
- 10. Catecolaminas Efectos farmacológicos Presión arterial Agentes presores muy potentes Inyección de 1mg de adrenalina eleva; primero la PA diastólica luego la PA sistólica( estimulación alfa), luego los valores caen por debajo de la inicial( estimulación beta ) Efecto hipotensor es por Vasoconstricción arteriolar y de esfínteres pre capilares en piel mucosas y territorio esplácnico Aumento de la fuerza contráctil del miocardio , debido a estimulación beta que produce efecto inotrópico positivo Aumento de la frecuencia cardiaca
- 11. Catecolaminas Efectos farmacológicos En la curva de descenso de PA se presenta un periodo de liberación de adrenalina ( suprarrenales) , si se inyecta pequeñas cantidades se da una caída pequeña de PA consecuencia de una vasodilatación por estimulo de B-2 adrenérgicos Receptores beta mas sensibles a adrenalina. Para estimular a los receptores alfa se requiere dosis umbral NA aumenta la PA diastólica que la adrenalina, aumenta la resistencia sistémica por constricción de casi todos los lechos vasculares, es equipotente con adrenalina en la estimulación de receptor beta-1 cardiacos, ligeramente mas activa sobre alfa-1 pero escasa actividad en beta-2
- 12. Catecolaminas Efectos farmacológicos Isoproterenol; dosis terapéuticas eleva la PA sistólica y reduce la presión media por la enérgica acción inotrópica cardíaca que produce, se incrementan las dosis: acción vasorelajante y sobreviene la caída de la PA
- 13. Catecolaminas Efectos farmacológicos Corazón Las catecolaminas son potentes cardioestimulantes En cualquier dosis aumenta la frecuencia cardíaca Dosis terapéuticas: taquicardia Dosis moderadas: extrasístoles Dosis altas: fibrilación ventricular , si es prolongada se puede dar necrosis de lo cardiomiocitos Tener en cuenta que el incremento de la PA activa un sistema vagal que disminuye la frecuencia cardíaca produciendo apnea transitoria
- 14. Catecolaminas Efectos farmacológicos La NA y adrenalina son capaces de restablecer el automatismo cardiaco Adrenalina: aumenta el gasto cardiaco; NA: puede disminuirlo El isoproterenol: aumento de gasto cardiaco ( efecto beta activador selectivo ) Las diferencias que producen las 3 catecolaminas en el corazón se explican por la distribución de receptores en el órgano y la afinidad de ellas para los distintos receptores B-2: nódulo sinoauriculares, menos en aurículas y escaso en ventrículos B-1 : distribución equitativa en nódulo sinoauricular, aurículas y ventrículos Alfa-1 prolongan el efecto refractario
- 15. Catecolaminas Efectos farmacológicos Vasos sanguíneos Sistémicos Cerebrales Pulmonares Modifican le calibre de capilares y arteriolas, escaso efecto en grandes vaso arteriales y venosos NA y adrenalina Vasos de piel, mucosas, riñones y región esplácnica: vasoconstricción Musculo esquelético: vasodilatación No aumenta la resistencia pero aumenta le flujo sanguíneo y el consumo de O2 Aumenta la presión arterial y venosa pero como consecuencia del aumento de presión intraauricular Dosis altas de adrenalina = edema pulmonar
- 16. Catecolaminas Efectos farmacológicos Vasos sanguíneos Coronarias Otros En la porta disminuyen el flujo sanguíneo hepático y constriñen vasos mesentéricos VS renales se contraen y el flujo sanguíneo renal disminuye 40% , disminuye la excreción de Na, K y Cl aumenta la secreción de renina Aumenta el flujo coronario por acción en los vasos y aumento de presión en la aorta
- 17. Catecolaminas Efectos farmacológicos Musculo liso Intestino : los adrenérgicos tiene efecto inhibidor sobre el tono , amplitud y ritmo de las contracciones peristálticas Relaja músculo esfinterianos del canal digestivo Tono alto la epinefrina relaja , pero si esta relajado lo contrae Alteración cardíaca = alteración intestinal
- 18. Catecolaminas Efectos farmacológicos Musculo liso Bronquios: tiene receptores beta Adrenalina > NA Adrenalina < isoproterenol Broncodilatación cuando hay constricción previa ( asma) , en donde las catecolaminas inhiben la liberación de histamina Drogas beta y alfa agonistas = relajación bronquial • Drogas estimulan en forma directa a receptores beta • Drogas estimula a alfa-2 : membrana pre sináptica de los terminales colinérgicos y disminuyen la liberación de Ach provocando aumento del tono simpático Receptores beta : envejecen en el tiempo
- 19. Catecolaminas Efectos farmacológicos Musculo liso Útero Varia según la especie el ciclo sexual y dosis: en la mujer en el ultimo mes de embarazo disminuye el tono y contracciones uterinas, siendo mas efectiva la isoprenalina y en general los beta-agonistas tipo isoxuprina o terbutalina Vejiga Por estimulación beta la adrenalina relaja el musculo detrusor y por acción alfa contrae el trígono y el esfínter
- 20. Catecolaminas Efectos farmacológicos Respiración Rápida estimulación respiratoria luego se ve apnea transitoria ya que le aumento de la presión produce estimulación de los barorreceptores con reflejo vagal. La amplitud respiratoria esta disminuida pero hay aumento de la capacidad vital por disminución de la congestión vascular
- 21. Catecolaminas Efectos farmacológicos Metabolismo Acción es tipo colinérgico ya que lo aumentan, tienen acción calorigénica Adrenalina: aumenta la glucosa y lactato sanguíneos , disminuye el glucógeno hepático y muscular Acción glucogenolítica positiva por efecto beta a través de la PKA , la cual activa la glucogenolsisi aumentando así la circulación de ácidos grasos libres por estimulación de B-3 Favorecen el consumo de O2 y K Inhiben la liberación de insulina por interacción con receptores a-2 aumentan la secreción de glucagón
- 22. Catecolaminas Efectos farmacológicos Ojo Músculo radial de iris y músculo liso de la orbita : receptores alfa; la adrenalina lo contrae (midriasis) y ( exoftalmos respectivamente) Procesos ciliares : receptores beta ; estimulación aumento de la producción acuosa
- 23. Catecolaminas Efectos farmacológicos Otras acciones Aumentan los leucocitos totales de la sangre produciendo eosinopenia, capaz por mecanismo similar al del ACTH Aumentan la coagulación sanguínea incrementando la actividad del factor V, determinan piloerección y lesionan el miocardio
- 24. Catecolaminas Absorción y metabolismo Las catecolaminas se destruyen en el tracto digestivo y so inactivadas por el hígado Se absorben bien por vía parenteral : IM mejor Van desde la circulación a los diferentes órganos a ejercer sus acciones ; atraviesan la placenta , pero no la BHE , en las terminaciones nerviosas son receptadas por la membrana presináptica para que actué en el axoplasma de la MAO , actúa en el compartimiento extracelular la COMT También son destruidas intracelularmente por la COMT y en el hígado son conjugadas y oxidadas El riñón se encarga de eliminar los metabolitos o los productos conjugados inactivos
- 25. Catecolaminas Usos Clínicos Trastornos alérgicos • Asma: adrenalina e isoprenalina • Choque anafiláctico y otras reacciones de hipersensibilidad: adrenalina por su eficacia sobre receptores a, B1 y B2 Afecciones cardiovasculares • Manejo urgente y temporal del bloqueo cardiaco completo y paro cardiaco : adrenalina e isoprenalina • Choque cardiogénico postinfarto: dopamina
- 26. Catecolaminas Usos Clinicos Choque Se debe corregir: Hipovolemia, insuficiencia cardiaca y resistencia vascular alterada; lo primero corregir volemia baja y tener presente que hay bronco constricción Otras indicaciones • Adrenalina prolonga el efecto de anestésicos locales • La aplicación tópica de adrenalina o NA cohíbe pequeña hemorragias en la epistaxis, extracciones dentarias, sangrados en sabana transquirurgicos. • En oftalmología e usa adrenalina para tratar el glaucoma de ángulo abierto, descongestionar conjuntivas y cohibir hemorragias capilares
- 27. Catecolaminas Vías de administración • Adrenalina: VS, IM e IV • NA: venoclisis • isoproterenol: IM y en aerosoles
- 28. Catecolaminas Farmacopatología Sobredosis: • Adrenalina: ascenso de la PA que produzca hemorragia cerebrovascular y edema pulmonar , fibrilación ventricular Efectos menores: • Ansiedad • Temblor • Dolor de cabeza • Palpitaciones • miedo La repetida administración de inyecciones puede producir necrosis en el sitio de la inyección por la vasoconstricción o el bisulfito de sodio
- 29. Catecolaminas Contraindicaciones • Hipertensión arterial. • Hipertiroidismo • Dilatación del miocardio • Insuficiencia coronaria • Asociación en anestesia con cicloporano o con altas dosis de digital y diuréticos mercuriales • Paciente con afecciones renales debido a que dosis altas de NA puede producir insuficiencia renal aguda
- 30. BIBLIOGRAFIA • Flórez, J. et al. (2014). Farmacología Humana, 6ta edición, Editorial Masson S.A. Pamplona España. • Edgar. Samaniego Rojas,. (2014). Fundamentos de Farmacología Médica.. Quito: Editorial Universitaria.